De strijd tegen de ziekte van Alzheimer: waar staan ​​we nu?

by

“Het was de zomer van ’86. Ik was 27 jaar”, herinnert Tanzi zich. “Ik herinner me dat ik dacht dat we voor het eerst sinds Dr. Alois Alzheimer amyloïde in 1906 beschreef, nu een idee hebben van de oorsprong ervan.”

De ontdekkingen zijn nooit gestopt. Wetenschappers over de hele wereld zijn doorgegaan met het weghalen van de genetische onderbouwing van deze hartverscheurende ziekte die de geest steelt en het lichaam leeg laat van zijn vroegere zelf.

Vele wegen leiden naar de ziekte van Alzheimer

Met zoveel genen die bijdragen aan de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie, zijn wetenschappers ervan overtuigd dat de reis van elke persoon anders kan zijn.

“Er is een gezegde: als je één persoon hebt gezien met de ziekte van Alzheimer, heb je één persoon met de ziekte van Alzheimer gezien”, zegt Dr. Richard Isaacson, directeur van de Alzheimer’s Prevention Clinic in het Center for Brain Health aan het Schmidt College van Florida Atlantic University. Geneesmiddel.

“De ziekte van Alzheimer is een multifactoriële ziekte, bestaande uit verschillende pathologieën, en elke persoon heeft zijn eigen weg. De ziekte presenteert zich anders en verloopt anders bij verschillende mensen.”

Een belangrijke genetische route is APOE ε4, een genvariant die verantwoordelijk is voor het coderen van eiwitten die cholesterol in de hersenen vervoeren. Het hebben van één kopie van het gen brengt 65-plussers in gevaar, terwijl het hebben van twee exemplaren wordt beschouwd als de sterkste risicofactor voor de toekomstige ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer in die leeftijdsgroep.

Maar het is geen gegeven. Sommige mensen met APOE ε4 ontwikkelen geen Alzheimer, terwijl anderen zonder het gen de kenmerkende tekenen van tau-kluwens en bèta-amyloïde plaques kunnen krijgen.

Een andere weg naar de ziekte van Alzheimer is een ontsteking, “die gemeenschappelijk is voor alle chronische ziekten”, zei Farrer. Verschillende nieuwe genen die dit jaar zijn ontdekt, lijken een rol te spelen in de manier waarop het immuunsysteem van het lichaam beschadigde cellen uit de hersenen verwijdert.

Een boost in de financiering

Om het onderzoek te ondersteunen, is de federale financiering in de Verenigde Staten voor onderzoek naar de ziekte van Alzheimer sinds 2011 verzevenvoudigd tot meer dan $ 3,4 miljard per jaar, zei Rebecca Edelmayer, senior directeur van wetenschappelijke betrokkenheid bij de Alzheimer’s Association.

Een focus van onderzoek is het vinden van therapieën die gericht zijn op het immuunsysteem en op ontstekingen in de hersenen, zei Edelmayer, terwijl ander onderzoek het celmetabolisme onderzoekt en hoe cellen energie gebruiken.

Bestrijd de ziekte van Alzheimer als je midden dertig bent door deze waarschuwingssignalen te volgen

Wetenschappers proberen ook meer te begrijpen over hoe hersencellen zijn verbonden en communiceren via synapsen, en “we zien zelfs onderzoeken die kijken naar de darm- en hersenverbinding, wat een andere interessante benadering is”, zei ze.

Onderzoekers haasten zich om doorbraken in de behandeling te vinden, geholpen door aanvullende financiering in de afgelopen jaren van de publieke en private sector, voegde Edelmayer eraan toe. Alleen al de in Chicago gevestigde Alzheimer’s Association verstrekt meer dan $ 300 miljoen aan financiering voor meer dan 920 projecten in 45 landen.

“We willen ons concentreren op strategieën die zowel cultureel geschikt zijn, maar ook effectief en schaalbaar over de hele wereld”, zei Edelmayer.

Zoeken naar bestaande medicijnen

Een ander aandachtspunt van het onderzoek is het onderzoeken van bestaande medicijnen die kunnen voorkomen dat de ziekte van Alzheimer wortel schiet in de hersenen.

In zijn laboratorium gebruikt Harvard’s Tanzi kleine organoïden die zijn samengesteld uit menselijke hersencellen die in iets meer dan een maand de typische amyloïde plaques en tau-kluwens van de ziekte van Alzheimer kunnen ontwikkelen. Tanzi en Harvard co-creators Doo Yeon Kim en Se Hoon Choi publiceerden een baanbrekend artikel over hun ontdekking in 2014, en noemden het “Alzheimer in een gerecht.”
42 voorheen onbekende genen ontdekt voor de ziekte van Alzheimer

Tanzi en zijn team hebben zeven jaar lang medicijnen getest die de Amerikaanse Food and Drug Administration al heeft goedgekeurd op de “hersenen” in het gerecht. Omdat de FDA de veiligheid van die medicijnen al heeft geverifieerd, zou het vinden van een kandidaat uit die groep de federale goedkeuring van het medicijn voor de ziekte van Alzheimer versnellen, waardoor patiënten sneller kunnen worden behandeld, zei hij.

Tanzi testte ook natuurlijke producten, zoals kruiden, specerijen, vitamines, mineralen en antioxidanten, op hun vermogen om de plaques en klitten in zijn mini-hersenencreatie te beïnvloeden.

“We waren in staat om elk goedgekeurd medicijn en meer dan 1.000 natuurlijke producten snel te screenen”, zei Tanzi. “En nu hebben we meer dan 150 geïdentificeerde medicijnen en natuurlijke producten die in klinische onderzoeken kunnen worden getest om plaques, klitten of neuro-inflammatie te raken.”

De meeste mensen kennen deze mogelijke tekenen van vroege Alzheimer niet
Hij en zijn team van het MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease in Boston hopen binnenkort klinische proeven te starten en samen te werken met andere wetenschappers om te zien welke van de potentiële kandidaten resultaten kunnen opleveren.

“Het draait allemaal om het raken van de juiste persoon met het juiste medicijn, op het juiste moment in de loop van hun ziekte”, vertelde hij aan CNN.

“Veel mensen weten dit misschien niet, maar na 40 jaar beginnen we bijna allemaal de beginnende pathologie van de ziekte van Alzheimer op te bouwen, namelijk amyloïde plaque in de hersenen en de neurofibrillaire knopen,” vervolgde hij. “Het hoort bij het leven, net zoals de meesten van ons een klein beetje plaque in onze bloedvaten beginnen op te bouwen door cholesterol.”

In feite schat Tanzi dat zo’n 30 miljoen tot 40 miljoen Amerikanen op dit moment genoeg amyloïde in hun hersenen hebben om te profiteren van een medicijn om het te verlagen – als de wetenschap de mogelijkheid had om dit veilig en betaalbaar te doen.

“Ik zeg graag dat de amyloïde is als de lucifer, en de klitten zijn als bosbranden die zich over decennia verspreiden en verspreiden,” zei Tanzi. “En onderweg veroorzaak je grote bosbranden, dat is neuro-inflammatie.”

Tegen de tijd dat iemand tekenen van cognitieve achteruitgang vertoont, voegde hij eraan toe: “De bosbrand van neuro-inflammatie laait op”, en het is te laat om de hersenen aanzienlijk te redden en denk- en geheugenvaardigheden te verbeteren.

“De olifant in de kamer is dat we wachten tot de hersenen verslechteren tot het punt van disfunctie voordat we deze ziekte behandelen,” zei Tanzi. “Dat is hetzelfde als zeggen wacht tot je de helft van de bètacellen in je alvleesklier verliest voordat we diabetes diagnosticeren.”

Een van de redenen waarom klinische geneesmiddelenonderzoeken in de afgelopen decennia de opbouw van amyloïden niet konden beheersen, was omdat veel van de deelnemers aan de studie zich in meer gevorderde stadia van de ziekte bevonden toen “te veel vernietiging was gedaan”, zei Edelmayer.

“Het verwijderen van amyloïde in die tijd was niet per se nuttig,” zei ze. “Het heeft ons enige tijd gekost om echt te begrijpen op welk punt in het ziekteproces we amyloïde specifiek moeten aanpakken met medicijnen.”

Medicare beperkt de dekking van het controversiële medicijn tegen de ziekte van Alzheimer tot die in klinische onderzoeken
Voorbeeld: het controversiële amyloïdverwijderende medicijn aducanumab, dat werd verkocht onder de merknaam Aduhelm, werd alleen getest op mensen met een milde cognitieve stoornis. De FDA keurde het gebruik van aducanumab in 2021 goed, ondanks het feit dat op één na alle leden van een onafhankelijk panel van deskundigen belast met het beoordelen van de effectiviteit van het medicijn tegen de goedkeuring ervan stemden.
Hoewel aducanumab amyloïde verwijderde, toonde de klinische studie slechts een kleine verbetering in cognitie bij één subgroep van patiënten. Sommige artsen en medische instellingen in het hele land besloten aducanumab niet aan hun patiënten aan te bieden nadat ze de zwakke prestaties van het medicijn hadden afgewogen tegen de kosten en aanzienlijke bijwerkingen.
In april kondigde Medicare aan dat het alleen de kosten van het medicijn van $ 56.000 per jaar zou dekken als de persoon was ingeschreven in een studie die was goedgekeurd door de Centers for Medicare & Medicaid Services. In dezelfde maand gaf Biogen, het bedrijf dat het medicijn ontwikkelde, de goedkeuring van het medicijn in de Europese Unie op. In mei kondigde het bedrijf aan dat het zou stoppen met het ondersteunen van het medicijn.
“Ik wil mensen duidelijk maken dat we, om een ​​einde te maken aan de ziekte van Alzheimer, vroege detectie en vroege interventie nodig hebben, zo’n 10, 20 jaar voordat de symptomen zich voordoen,” zei Tanzi. “En hoe zit het met de 6 miljoen mensen in dit land met deze ziekte op dit moment? Voor hen moeten we het vuur doven, de neuro-ontsteking stoppen, stoppen met het doden van neuronen.”

Lifestyle-interventies

Screeningsinstrumenten voor de ziekte van Alzheimer zouden het onderzoek versnellen en clinici helpen bij het vinden van gevallen van Alzheimer in een eerder stadium. De meeste huidige tests zijn echter invasief, zoals ruggenprik, of enorm duur, zoals positronemissietomografie of PET-scans, die verzekeringsmaatschappijen vaak weigeren te dekken.

Vrouwen reageerden beter dan mannen op vroege interventie van Alzheimer, zo blijkt uit onderzoek

“Uiteindelijk hebben we screeningtools nodig die schaalbaar en niet-invasief zullen zijn en zeker iets dat kosteneffectief is voor patiënten en hun families,” zei Edelmayer. “Een bloedtest is echt de heilige graal als we daar kunnen komen. We zijn er nog niet, maar we komen dichterbij. Vraag het me over nog eens twee jaar.”

Preventieve methoden zijn een belangrijk aandachtspunt van veel van het huidige onderzoek. Veranderingen in levensstijl, zoals het verbeteren van lichaamsbeweging, het eten van een plantaardig dieet, het aanpakken van slaaptekorten, het verminderen van stress, het verbeteren van sociale verbindingen en betrokkenheid en sommige soorten cognitieve training laten allemaal indrukwekkende resultaten zien voor mensen in een vroeg stadium van het ziekteproces. Het onder controle houden van cholesterol en bloedsuiker op jonge leeftijd is ook de sleutel tot een goede hersengezondheid.
Twee recente onderzoeken in de VS hebben aangetoond dat dergelijke leefstijlinterventies, samen met medicijnen, vitamines en supplementen, achteruitgang kunnen voorkomen en ook het geheugen en het denkvermogen kunnen verbeteren.

“Er waren eigenlijk cognitieve verbeteringen na 18 maanden bij zowel vrouwen als mannen in vergelijking met de controlepopulaties”, zei Isaacson, die de studies schreef. Zelfs mensen die het Alzheimer-gen APOE ε4 droegen, dat het risico op dementie op latere leeftijd verhoogt, zagen voordelen in cognitie, zei hij.

Meer dan 25 landen voeren soortgelijke leefstijlinterventies in meerdere domeinen uit als onderdeel van het World Wide FINGER-netwerk, zei Edelmayer. FINGER staat voor de Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability. Volgens de studie verbeterden mensen die deelnamen hun cognitie met 25% in twee jaar.

“Ik ben erg voorzichtig met het gebruik van woorden als genezen”, zei Isaacson. “Maar als we al deze verschillende hulpmiddelen vroeg gebruiken, tijdens de jaren van pre-dementie, denk ik dat preventie een remedie is. En hopelijk kan risicovermindering de pathologie lang genoeg vertragen, zodat de persoon aan iets anders zal overlijden voordat ze zich ooit ontwikkelen Dementie.”

Al deze onderzoeksbenaderingen “brengen ons naar de drempel van een transformationeel nieuw tijdperk in het onderzoek naar Alzheimer”, zei Edelmayer. “Het is nu gewoon tijd dat we het opnemen tegen, vooral voor degenen die momenteel met de ziekte leven.”

Leave a Comment