Genetische risicofactoren voor opioïdengebruiksstoornis geïdentificeerd

Overzicht: Een nieuwe grootschalige genoombrede studie heeft 18 nieuwe genetische risicofactoren voor opioïdengebruiksstoornissen geïdentificeerd, waardoor het aantal OUD-geassocieerde genen van 1-19 is.

Bron: Yale

Een nieuwe humane genomics-studie onder leiding van Yale-wetenschappers heeft genetische risicofactoren voor opioïdengebruiksstoornis (OUD) en gerelateerde stoornissen in het gebruik van middelen geïdentificeerd volgens een nieuwe grootschalige genoombrede associatiestudie, waarbij het aantal bekende risicogenen is toegenomen van 1 tot 19 .

Dit werk komt op het moment dat opioïdengerelateerde overdoses een recordhoogte hebben bereikt in de Verenigde Staten en over de hele wereld blijven stijgen. De bevindingen, gepubliceerd in Moleculaire Psychiatrie, een dringende behoefte aanpakken, aangezien genetische ontdekking voor OUD de afgelopen jaren beperkt is geweest. Genetische ontdekking leidt tot een beter begrip van de biologie.

Senior auteur Joel Gelernter, MD, Foundations Fund hoogleraar psychiatrie en hoogleraar genetica en neurowetenschappen aan Yale, zei dat er niet veel bekend is over specifieke genetische factoren die het risico op OUD beïnvloeden.

In deze studie werkten onderzoekers aan het vergroten van de kennis van OUD-genetica door een meta-analyse voor OUD te voltooien – dat wil zeggen, gegevens uit veel verschillende onderzoeken samen te voegen – en vervolgens door genetische informatie van andere gerelateerde stoornissen in het gebruik van middelen op te nemen voor meer genvindend vermogen .

Onderzoekers onderzochten genetische gegevens van meer dan 600.000 deelnemers van Europese en Afrikaanse genetische voorouders, meer informatie dan eerdere studies over OUD-risicovariatie.

De wetenschappers identificeerden genetische variatie in 19 genen die geassocieerd was met OUD-risico; OPRM1 en FURIN waren twee genen die werden geïdentificeerd in de analyse van alleen OUD, met veel meer genen die in de analyse werden geïdentificeerd die informatie van OUD bevatten, samen met cannabisgebruiksstoornis en alcoholgebruiksstoornis.

“OPRM1 is een gen dat codeert voor mu-opioïde-receptoren in de hersenen, waardoor het een uitstekende genetische mogelijkheid is voor OUD – eerder werk toonde aan dat variatie in dit gen het OUD-risico beïnvloedt. Onze uitdaging was om verder te gaan dan OPRM1”, aldus Gelernter.

Dit werk komt op het moment dat opioïdengerelateerde overdoses een recordhoogte hebben bereikt in de Verenigde Staten en over de hele wereld blijven stijgen. Afbeelding is in het publieke domein

“Onze inspanning heeft zoveel mogelijk genoombrede gegevens opgeleverd. We wilden zoveel mogelijk datasets en monsters verzamelen”, zegt Joseph D. Deak, Ph.D., postdoctoraal fellow bij de Yale Department of Psychiatry Division of Human Genetics en de eerste auteur van het artikel.

“Wij geloven dat onze bevindingen genetisch risico hebben geïdentificeerd dat specifiek is voor OUD, evenals genetisch risico dat breder wordt gedeeld met andere soorten stoornissen in het gebruik van middelen. Dat komt overeen met eerdere studies die specifieke genetische effecten voor bepaalde medicijnen aantonen, samen met gedeelde genetische aansprakelijkheid voor stoornissen in het gebruik van middelen in het algemeen.”

De bevindingen onthullen ook genetische verbanden tussen de ontwikkeling van OUD en gerelateerde aandoeningen zoals chronische pijn, het onvermogen om te werken vanwege een ziekte of een handicap, en andere psychiatrische uitkomsten zoals angst, depressie en PTSS.

“Deze genetische bevindingen komen overeen met gemeenschappelijke kenmerken die vaak worden gezien in de klinische presentatie van personen met de diagnose OUD. We hebben die genetische overlap gevonden, “zei Deak.

We weten dat er veel factoren zijn die het risico op stoornissen in het gebruik van middelen, zoals OUD, beïnvloeden. Deze resultaten zeggen niet dat iemand met deze specifieke genetische risicofactoren wel of geen opioïden moet krijgen om pijn of iets dergelijks te beheersen; dit werk ondersteunt die conclusie niet, maar het zou kunnen helpen bij het verklaren van enkele onbeantwoorde vragen terwijl we doorgaan met het uitbreiden van deze bevindingen in de hoop de volksgezondheidsproblemen met betrekking tot opioïden aan te pakken.

Over dit nieuws over genetica en verslavingsonderzoek

Auteur: Christopher Gardner
Bron: Yale
Contact: Christopher Gardner – Yale
Afbeelding: De afbeelding is in het publieke domein

Originele onderzoek: Vrije toegang.
“Genoombrede associatiestudie bij individuen van Europese en Afrikaanse afkomst en multi-trait-analyse van opioïdengebruiksstoornis identificeert 19 onafhankelijke genoombrede significante risicoloci” door Joseph D. Deak et al. Moleculaire Psychiatrie


Abstract

Genoombrede associatiestudie bij individuen van Europese en Afrikaanse afkomst en multi-trait analyse van opioïdengebruiksstoornis identificeert 19 onafhankelijke genoombrede significante risicoloci

Zie ook

Dit toont de omtrek van een hoofd

Ondanks de hoge tol van opioïdengebruiksstoornis (OUD), hebben genoombrede associatiestudies (GWAS) van OUD tot nu toe weinig gevoeligheidsloci opgeleverd.

We voerden een grootschalige GWAS van OUD uit bij personen van Europese (EUR) en Afrikaanse (AFR) afkomst, waarbij de genetische informatie werd geoptimaliseerd door MTAG (Multi-trait analysis of GWAS) uit te voeren met genetisch gecorreleerde stoornissen in het gebruik van middelen (SUD’s).

Meta-analyse omvatte zeven cohorten: het Million Veteran Program, Psychiatric Genomics Consortium, iPSYCH, FinnGen, Partners Biobank, BioVU en Yale-Penn 3, resulterend in een totaal N = 639.063 (Ngevallen= 20.686;Neffectief= 77.026) over voorgeslacht. OUD-gevallen werden gedefinieerd als het hebben van een levenslange OUD-diagnose en controles als iemand waarvan niet bekend was dat deze aan de OUD-criteria voldeed. We schatten SNP-erfelijkheid (h2SNP ) en genetische correlaties (rg ).

Op basis van genetische correlatie hebben we MTAG uitgevoerd op OUD, alcoholgebruiksstoornis (AUD) en cannabisgebruiksstoornis (CanUD). Een leave-one-out polygene risicoscore (PRS) -analyse werd uitgevoerd om OUD en OUD-MTAG PRS te vergelijken als voorspellers van OUD-gevalstatus in Yale-Penn 3.

De EUR-meta-analyse identificeerde drie genoombrede significante (GWS; p ≤ 5 × 10−8) leiden SNP’s – één op FURIN (rs11372849; p= 9,54 × 10−10) en twee OPRM1varianten (rs1799971, p= 4,92 × 10−09; rs79704991, p= 1,11 × 10−08; r2= 0,02). Rs1799971 (p = 4,91 × 10−08) en een ander OPRM1variant (rs9478500; p= 1,95 × 10−08; r2= 0,03) werden geïdentificeerd in de cross-ancestry meta-analyse. geschatte h2SNPwas 12,75%, met een sterke rgmet CanUD (rg= 0,82; p= 1,14 × 10−47) en AUD (rg= 0,77; p= 6,36 × 10−78).

De OUD-MTAG resulteerde in een GWAS Ngelijkwaardig= 128.748 en 18 onafhankelijke GWS-loci, sommige in kaart gebracht op genen of genregio’s die eerder zijn geassocieerd met psychiatrische of verslavingsfenotypen.

De OUD-MTAG PRS was goed voor 3,81% van de OUD-variantie (bèta = 0,61;se = 0,066; p= 2,00 × 10−16) vergeleken met 2,41% (bèta = 0,45; se = 0,058; p= 2,90 × 10−13) verklaard door de OUD PRS. De huidige studie identificeerde associaties met OUD-varianten bij OPRM1enkelvoudige variantassociaties met FURINen 18 GWS-verenigingen in de OUD-MTAG.

De genetische architectuur van OUD wordt waarschijnlijk beïnvloed door zowel OUD-specifieke loci als loci die door SUD’s worden gedeeld.

Leave a Comment